O medicamento antiobesidade semaglutida pode ajudar a prevenir ataques cardíacos e outros eventos cardíacos adversos graves entre pessoas com sobrepeso que têm doenças cardiovasculares, independentemente de também terem insuficiência cardíaca, de acordo com um novo estudo liderado pelo professor John Deanfield da UCL.
Os resultados seguem pesquisas anteriores* da mesma equipe internacional que descobriram que injeções semanais de semaglutida estavam associadas a uma redução de 20% em eventos cardíacos adversos graves (MACE), como ataques cardíacos e derrames, em pessoas com obesidade ou com sobrepeso e doenças cardiovasculares.
O novo estudo, publicado em A Lancetaencontraram benefícios cardiovasculares semelhantes para um subgrupo de participantes do estudo que também foram considerados portadores de insuficiência cardíaca (ou seja, cujos corações não bombeavam sangue pelo corpo adequadamente) por um clínico no início do estudo.
Os pesquisadores analisaram dados de 4.286 pessoas — de um total de 17.605 do estudo Semaglutide and Cardiovascular Outcomes (SELECT), que foram aleatoriamente designadas para receber semaglutida ou um placebo — que foram acompanhadas por uma média de mais de três anos.
Eles descobriram que a semaglutida estava associada a uma redução de 28% nos principais eventos cardíacos adversos (12,3% no grupo placebo tiveram tais eventos, em comparação com 9,1% no grupo da semaglutida), bem como a uma redução de 24% nas mortes relacionadas a doenças cardiovasculares para este subgrupo de pessoas com insuficiência cardíaca preexistente e a uma redução de 19% nas mortes por qualquer causa.
O autor principal, Professor John Deanfield (UCL Institute of Cardiovascular Science), disse: “Nossa análise SELECT anterior mostrou os benefícios da semaglutida para pessoas com doença cardiovascular que tinham obesidade ou estavam acima do peso. Este novo estudo descobre que, dentro deste grupo, pessoas com insuficiência cardíaca se saíram tão bem quanto pessoas sem insuficiência cardíaca em termos dos resultados que medimos.
“Isso é importante, pois havia preocupações de que a semaglutida pudesse ser prejudicial** para pessoas com um tipo de insuficiência cardíaca conhecida como fração de ejeção reduzida, em que o coração bombeia menos sangue pelo corpo. Nossas descobertas mostram que o benefício da semaglutida foi semelhante, independentemente do tipo de insuficiência cardíaca.”
O estudo analisou dados do estudo SELECT, o maior e mais longo estudo clínico sobre os efeitos da semaglutida no peso em mais de 17.000 adultos que não tinham diabetes, mas que estavam acima do peso ou eram obesos. A equipe internacional que administra o estudo inclui o Professor Deanfield.
Semaglutida, um agonista do receptor GLP-1, simula as funções dos hormônios incretina naturais do corpo, que ajudam a reduzir os níveis de açúcar no sangue após uma refeição. Foi inicialmente prescrito para adultos com diabetes tipo 2.
Semaglutida é o ingrediente ativo do Wegovy e do Ozempic. Em julho, graças às evidências do estudo SELECT, o regulador de medicamentos do Reino Unido aprovou o Wegovy como um tratamento para pessoas com doenças cardiovasculares, o que significa que ele pode ser prescrito em particular.
No entanto, o medicamento ainda não é recomendado para esse uso no NHS. Seus benefícios podem primeiro precisar ser comparados aos de outro medicamento novo, os inibidores de SGLT2, um medicamento para diabetes que também demonstrou ter benefícios cardiovasculares. (Wegovy já está disponível no NHS para ajudar no controle de peso e para pessoas com diabetes tipo 2.)
O mecanismo exato pelo qual a semaglutida proporciona benefícios cardiovasculares não é conhecido, mas pode incluir os impactos positivos do medicamento no açúcar no sangue, na pressão arterial e na inflamação, bem como efeitos diretos no músculo cardíaco e nos vasos sanguíneos.
Os pesquisadores disseram que a redução na mortalidade por todas as causas em todos os grupos com insuficiência cardíaca “sugere o potencial para outros benefícios ainda desconhecidos”.
O estudo comparou o impacto da semaglutida para pessoas com dois tipos de insuficiência cardíaca: fração de ejeção preservada, onde o coração bombeia sangue normalmente, mas é muito rígido para encher adequadamente, e fração de ejeção reduzida. Esses dois tipos de insuficiência cardíaca têm causas diferentes e respondem ao tratamento de forma diferente, com a fração de ejeção preservada, o tipo mais comum, não respondendo tão bem aos tratamentos tradicionais, levando a uma necessidade clínica considerável não atendida.
Os pesquisadores descobriram que o benefício clínico da semaglutida era independente do tipo de insuficiência cardíaca. Também foi descoberto que era independente de idade, sexo, IMC basal e estado clínico. Eventos adversos sérios foram relatados com mais frequência no grupo placebo do que no grupo semaglutida. O tratamento foi interrompido com mais frequência no grupo semaglutida, principalmente motivado por distúrbios gastrointestinais (14,7% vs 9,0% nos grupos com insuficiência cardíaca; e 17,2% vs 7,9% nos grupos sem insuficiência cardíaca).
Essas descobertas, eles disseram, apoiam o uso de semaglutida, além dos cuidados habituais, para reduzir o risco de eventos cardíacos adversos graves em uma ampla população de pessoas com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida e sobrepeso/obesidade.
Os pesquisadores notaram que mais ensaios eram necessários para avaliar o impacto da semaglutida em resultados relacionados à insuficiência cardíaca. Como o SELECT não era um ensaio dedicado à insuficiência cardíaca, os resultados do estudo não podem ser extrapolados para pacientes com insuficiência cardíaca em geral, eles disseram.
Em sua seção sobre limitações, os autores notaram que a maioria dos participantes do estudo era do sexo masculino e uma alta proporção era branca. No futuro, eles disseram, os ensaios com agonistas do receptor GLP-1 devem examinar as respostas por etnia e sexo.
* https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2307563
**Em pequenos estudos anteriores, foi sugerido que o tratamento com um tipo semelhante de medicamento, o liraglutida, poderia causar danos entre pessoas com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida.
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